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논문/의학지식Emerging trends of phytochemicals as ferroptosis modulators in cancer therapy

[초록]

Ferroptosis는 철과 지질 과산화에 의존하는 새로운 형태의 세포 자멸사로, 신경 질환, 심혈관 질환, 급성 신부전 및 다양한 유형의 암을 포함한 다양한 임상 상태에 관련되어 있다. 자연 제품이 여러 표적을 가지고 부작용이 적다는 사실은 항암 연구에서 주목할 만한 발전을 이끌어 냈다. 연구에 따르면 자연 화합물은 암 치료 중에도 ferroptosis를 유도할 수 있다. 이 리뷰에서는 최근의 분자적 과정과 암에서의 ferroptosis의 중요성에 대한 최신 발전에 초점을 맞췄다. 또한 다양한 암에서 ROS 생성과 ferritinophagy 유도를 통해 ferroptosis를 촉진하는 자연 식물 화학 물질의 함의에 대한 요약을 제공하여, ferroptosis 관련 항암 약물의 미래 개발에 대한 새로운 관점을 제공한다.

[결론 및 향후 전망]

이 리뷰 연구는 식물에서 추출한 식물 화학 물질을 사용하여 ferroptosis를 자극함으로써 암을 예방하고 치료하는 기존 문헌을 개괄적으로 다루고 있다. 이러한 과정의 주요 분자 메커니즘에 대한 개요도 제공된다. 암을 포함한 많은 생물학적 과정 및 질병에서 ferroptosis의 조절은 발견 이후 광범위한 연구의 주제였다. 종양 미세환경의 복잡한 특성 때문에, ferroptosis는 인간 발암에서 이중 역할을 한다. ferroptosis의 종양 억제 가능성을 고려할 때, 보다 선택적인 ferroptosis 활성제를 식별하는 것은 잠재적인 암 예방 접근법이 될 수 있다. 많은 유형의 암이 다양한 ferroptosis 민감성을 가지고 있기 때문에, 어떤 종양이 ferroptosis 기반 치료에 더 잘 반응하는지 이해하는 것은 앞으로의 활발한 연구 분야가 될 것이다. 향후 연구는 암을 포함한 다양한 인간 질병에서 ferroptosis의 병리 생리학적 함의와 대사 조절 메커니즘을 확립하는 데 필요하며, 이는 새로운 치료제 개발로 이어질 것이다. 예를 들어, FSP1, GPX4 및 cysteine/glutamate antiporter system Xc-와 같은 여러 중요한 ferroptosis 조절 인자는 암 치료 중 ferroptosis를 유도하는 잠재적인 표적이 될 수 있다. 수많은 연구에서 bioactive 물질이 ferroptosis에 미치는 조절 효과를 문서화했다. 흥미롭게도, 사포닌, 테르페노이드, 알칼로이드, 페놀, 플라보노이드 및 기타 천연 화합물은 여러 in vitro 및 in vivo 암 모델에서 ROS 생성, 지질 과산화 및 ferritinophagy 매개 ferroptosis를 자극하는 것으로 나타났다. 따라서 이들의 각각의 ferroptosis 조절 역할과 화학 구조 사이의 기본 연결을 탐구하는 것은 주목할 만하다. 그럼에도 불구하고 식물 유래 bioactive 화합물은 화학적으로 다양하며 독성이 매우 낮다. 결과적으로, 전 세계적으로 암의 빈도가 계속 증가함에 따라, 천연 제품의 항산화 잠재력을 암 치료 전략으로서 가능한 한 빨리 조사해야 한다. ferroptosis 유도를 통한 bioactive 화합물 기반 암 치료는 여전히 초기 단계에 있다. 그러나 이러한 분자는 ferroptosis에 의해 유도된 여러 세포 메커니즘을 통해 ROS 생성을 조절할 수 있으며, 이는 더 새로운 예방 방법과 비용 효율적인 암 관리 치료 전략의 발견으로 이어질 수 있다. 우리의 목표는 ferroptosis를 유도할 수 있는 다양한 유형의 항암 식물 화학 물질에 대한 개요를 연구자들에게 제공하는 것이었다. 이는 식물 소스에서 유래한 전구 약물을 식별하고 새로운 항암 메커니즘에 대한 추가 조사를 독려할 것이다. 이 분야의 추가 탐색은 ferroptosis 실행에 관련된 분자적 과정에 대한 깊은 지식과 결합하여, 이 새로운 복잡하고 흥미로운 형태의 프로그램된 세포 사멸에 대한 새로운 관점을 제공하고 암 관리에 대한 미래 연구의 발전에 기여할 수 있다. 더 많은 임상 시험이 필요하며, 이들이 식이 보충제 또는 약물로서의 효능과 실용성을 평가해야 한다.

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